IF 52.7!哈尔滨兽医研究所STTT发文:靶向“分子导弹”精准杀敌,揭秘流感广谱防治的“降维打击”
日期:2026-06-09
作者:
全球每年因流感导致的重症病例高达500万,死亡人数超过60万。面对流感病毒(尤其是禽流感)不断变异带来的大流行威胁,我们现有的疫苗和药物防线正面临严峻挑战。如何研发出一种能“通杀”多种亚型的广谱抗病毒武器,一直是全球科学家攻坚的难题。
2026年5月,哈尔滨兽医研究所(HVRI)团队在国际顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT,影响因子52.7)上发表了一项重磅研究——《A nanobody-based proteolysis-targeting chimera offers broad-spectrum protection against diverse influenza virus infections》。该研究成功开发出一种基于“纳米抗体-PROTAC”技术的广谱抗流感新策略,为人类对抗流感提供了全新的思路。
01为何需要新武器?
目前的抗流感药物(如奥司他韦、玛巴洛沙韦)多作用于病毒表面蛋白或聚合酶,但这些靶点极易发生突变,导致耐药性产生。疫苗虽然有效,但研发和生产周期长,往往跟不上病毒变异的速度。
哈尔滨兽医研究所的研究团队将纳米抗体(Nanobody)与PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)技术相结合,设计了一种名为“Nb-PROTAC”的双功能分子。
-靶点选择:他们锁定了流感病毒中高度保守的核蛋白(NP)。NP蛋白是病毒复制的核心组件,在所有16种流感亚型(H1-H16)中都高度相似,是理想的广谱治疗靶点。
-作用机制:这种“分子导弹”一端像“抓手”一样紧紧抓住病毒NP蛋白,另一端则招募细胞内的E3泛素连接酶,给NP蛋白打上“降解标签”,诱导细胞自身的蛋白酶体系统将病毒蛋白摧毁。
03惊人效果:从细胞到活体的全面胜利
实验结果显示,筛选出的最佳候选分子(VHL-Nb170)在体外实验中能有效降解所有16种流感亚型的NP蛋白。
而在小鼠活体实验中,该药物展现出了惊人的保护效果:
-生存率:在致死剂量的H1N1(人流感)和H5N1(禽流感)攻击下,接受治疗的小鼠生存率高达80%-90%。
-病毒载量:治疗组小鼠肺部的病毒载量相比对照组下降了90%以上,鼻甲中的病毒载量下降了99.9%。
这证明了该技术不仅能抑制病毒复制,还能为机体提供强有力的保护。
根据论文原文记载,在构建动物模型和进行药物递送时,研究团队采用了气管内雾化给药的方式。为了确保实验数据的精准与可靠,这一过程对设备提出了极高的要求:
-精准麻醉:小鼠必须在给药全程保持稳定且安全的麻醉状态,以保证生理指标的平稳。
-深部递送:雾化颗粒必须足够细小且均匀,才能深入肺泡,模拟真实的呼吸道感染环境,并确保药物在肺部的均匀分布。
论文原文(Materials and Methods部分)记录:"Groups of mice... were anesthetized with 3–5% isoflurane... AAV-LungM3 suspension was delivered intratracheally via a microsprayer aerosolizer device (Yuyan Instruments Co., Ltd., China)."
这意味着,研究团队在关键的动物实验环节,使用了玉研仪器的肺部雾化给药装置和气体麻醉机。
为什么顶尖实验室选择了玉研?
-精准稳定:玉研的气体麻醉机提供了精准的吸入麻醉控制,确保了实验动物在操作过程中的福利与生理状态的稳定。
-专业设计:玉研的肺部雾化给药装置(Microsprayer)专为小动物设计,能够实现药物的无创或微创深部递送,是构建呼吸道疾病模型和进行肺部治疗研究的得力助手。
如果您也在进行呼吸道疾病、药理毒理或动物模型构建的相关研究,玉研仪器愿做您科研路上的可靠伙伴。让我们用专业的设备,助力您的科研成果登上更高的舞台!
2026年5月,哈尔滨兽医研究所(HVRI)团队在国际顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT,影响因子52.7)上发表了一项重磅研究——《A nanobody-based proteolysis-targeting chimera offers broad-spectrum protection against diverse influenza virus infections》。该研究成功开发出一种基于“纳米抗体-PROTAC”技术的广谱抗流感新策略,为人类对抗流感提供了全新的思路。

破局:当“纳米抗体”遇上“PROTAC”技术
面对流感病毒不断变异带来的挑战,哈尔滨兽医研究所的研究团队另辟蹊径。他们在论文《A nanobody-based proteolysis-targeting chimera...》中提出,将纳米抗体(Nanobody)与PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)技术相结合,开发出一种名为“Nb-PROTAC”的双功能分子。01为何需要新武器?
目前的抗流感药物(如奥司他韦、玛巴洛沙韦)多作用于病毒表面蛋白或聚合酶,但这些靶点极易发生突变,导致耐药性产生。疫苗虽然有效,但研发和生产周期长,往往跟不上病毒变异的速度。

图:奥司他韦
哈尔滨兽医研究所的研究团队将纳米抗体(Nanobody)与PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)技术相结合,设计了一种名为“Nb-PROTAC”的双功能分子。

-靶点选择:他们锁定了流感病毒中高度保守的核蛋白(NP)。NP蛋白是病毒复制的核心组件,在所有16种流感亚型(H1-H16)中都高度相似,是理想的广谱治疗靶点。
-作用机制:这种“分子导弹”一端像“抓手”一样紧紧抓住病毒NP蛋白,另一端则招募细胞内的E3泛素连接酶,给NP蛋白打上“降解标签”,诱导细胞自身的蛋白酶体系统将病毒蛋白摧毁。
03惊人效果:从细胞到活体的全面胜利
实验结果显示,筛选出的最佳候选分子(VHL-Nb170)在体外实验中能有效降解所有16种流感亚型的NP蛋白。

而在小鼠活体实验中,该药物展现出了惊人的保护效果:
-生存率:在致死剂量的H1N1(人流感)和H5N1(禽流感)攻击下,接受治疗的小鼠生存率高达80%-90%。
-病毒载量:治疗组小鼠肺部的病毒载量相比对照组下降了90%以上,鼻甲中的病毒载量下降了99.9%。
这证明了该技术不仅能抑制病毒复制,还能为机体提供强有力的保护。

图:小鼠生存率显著提升
关键环节:如何将“理论”转化为“疗效”?
从体外实验的突破到活体动物的有效治疗,中间隔着巨大的鸿沟。在哈尔滨兽医研究所这项研究中,如何将治疗性载体(AAV)精准递送到小鼠肺部,成为了验证该疗法有效性的关键一步。根据论文原文记载,在构建动物模型和进行药物递送时,研究团队采用了气管内雾化给药的方式。为了确保实验数据的精准与可靠,这一过程对设备提出了极高的要求:
-精准麻醉:小鼠必须在给药全程保持稳定且安全的麻醉状态,以保证生理指标的平稳。
-深部递送:雾化颗粒必须足够细小且均匀,才能深入肺泡,模拟真实的呼吸道感染环境,并确保药物在肺部的均匀分布。

揭秘“幕后英雄”:玉研仪器的硬核助攻
在探索生命科学的征途中,每一个精准的数据背后,都离不开可靠仪器的支撑。在哈尔滨兽医研究所这篇发表于STTT的重磅论文中,玉研仪器提供了至关重要的硬核助攻。
论文原文(Materials and Methods部分)记录:"Groups of mice... were anesthetized with 3–5% isoflurane... AAV-LungM3 suspension was delivered intratracheally via a microsprayer aerosolizer device (Yuyan Instruments Co., Ltd., China)."
这意味着,研究团队在关键的动物实验环节,使用了玉研仪器的肺部雾化给药装置和气体麻醉机。

为什么顶尖实验室选择了玉研?
-精准稳定:玉研的气体麻醉机提供了精准的吸入麻醉控制,确保了实验动物在操作过程中的福利与生理状态的稳定。
-专业设计:玉研的肺部雾化给药装置(Microsprayer)专为小动物设计,能够实现药物的无创或微创深部递送,是构建呼吸道疾病模型和进行肺部治疗研究的得力助手。
与顶尖科研同行
哈尔滨兽医研究所的这项研究,为我们描绘了一个通过“靶向降解”技术对抗流感的光明未来。而玉研仪器,很荣幸能在这个过程中,为科学家们提供坚实的硬件保障。如果您也在进行呼吸道疾病、药理毒理或动物模型构建的相关研究,玉研仪器愿做您科研路上的可靠伙伴。让我们用专业的设备,助力您的科研成果登上更高的舞台!
